\\ \\ [[http://www.sib-science.info/news/dmitriy-pyshnyy-my-podkhodim-22122015|Оригинал статьи]]\\ \\ Новости Сибирской науки\\ \\ от 22.12.2015 г. \\ \\ Ученые из Института химической биологии и фундаментальной медицины создают "антибиотики будущего" \\ \\ К окончанию мегагранта, направленного на создание лаборатории под руководством нобелевского лауреата Сиднея Альтмана, [[http://www.niboch.nsc.ru/ |ИХБФМ СО РАН]] подходит с набором перспективных для дальнейших исследований агентов - олигонуклеотидов.\\ \\ В результате, пройдя все проверки, они должны стать эффективным лекарством от ряда болезней, в частности, туберкулеза. "Сам профессор Альтман именует такие соединения на основе олигонуклеотидов антибиотиками будущего", - отмечает заместитель директора Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН доктор химических наук Дмитрий Владимирович Пышный. \\ \\ Ученые уверены, что синтетические фрагменты нуклеиновых кислот (так называемые олигонуклеотиды) могут рассматриваться в качестве перспективных терапевтических препаратов будущего. "Основная идея сводится к следующему: как только мы определяем генетическую структуру какого-либо патогена, появляется возможность создать конструкцию, которая будет абсолютно специфично воздействовать только на геном этого "вредителя", - объясняет Дмитрий Пышный. - Но теоретические предпосылки разбиваются о практические моменты". \\ \\ В частности, если рассматривать простые фрагменты нуклеиновых кислот, полные аналоги природных, то выясняется: такие соединения, несмотря на то, что легко синтезируются, не соответствуют целому набору критериев. Например, быстро разрушаются в биологических жидкостях. "В организме человека, как, впрочем, и у других, есть целый арсенал средств борьбы с чужеродными нуклеиновыми кислотами. В принципе, это понятно, природа любого живого существа должна защищаться от посторонней генетической информации, - комментирует Дмитрий Пышный. - Поэтому вопрос ставится так: нужно разрабатывать некие производные олигонуклеотидов, которые бы обманывали живые системы, достигали своей мишени, оказывали эффект и были нетоксичными". \\ \\ По словам ученого, в подобных исследованиях в настоящее время наступил предреволюционный момент. Совсем недавно один американский препарат получил одобрение для использования в клинике, и сейчас компании, которые специализируются на создании олигонуклеотидных терапевтических агентов, сформировали целый список соединений, направленных на лечение самых разных заболеваний и близких к реализации в лекарствах. \\ \\ "Вышеназванные производные запатентованы, и мы, понимая принципы их синтеза, по-хорошему, сами могли бы сделать подобное, но на платформе чужих работ не имеем права, - комментирует Дмитрий Пышный, - поскольку это не наша интеллектуальная собственность". \\ \\ Однако в ИХБФМ СО РАН, незадолго до организации лаборатории под руководством Сиднея Альтмана, появились предпосылки к тому, чтобы создать новый тип производных, и в ходе проекта ученые заострили внимание на изучении фосфорилгуанидинов, ранее открытых группой сотрудников института. "Мы попытались исследовать их свойства для обоснования пригодности и синтезировать уже биологически активные конструкции", - говорит доктор химических наук. \\ \\ Специалисты ИХБФМ СО РАН впервые описали фосфорилгуанидины, это полностью отечественная разработка. "Пока есть некоторые проблемы с обеспечением проникновения препарата внутрь клетки, но существуют и определенные наработки", - отмечает Дмитрий Пышный. \\ \\ Фосфорилгуанидины оказались абсолютно стабильны в биологических жидкостях, в рамках выполненных испытаний пока не продемонстрировали никаких токсических эффектов, и уже есть первые данные, что такого рода структуры могут оказывать терапевтический эффект. Словом, соединения отвечают всем необходимым требованиям, к тому же достаточно легко синтезируются - это осуществляется при использовании стандартного оборудования и является очень важным моментом для перспективы коммерциализации. "Кроме того, - отмечает Дмитрий Пышный, - разработчики фосфорилгуанидинов, в числе которых кандидат химических наук Дмитрий Стеценко и Максим Купрюшкин, контактируют с коллегами из Москвы, Швеции и Великобритании, предоставляя им наши производные для анализа, и в испытаниях, проводимых, как говорится, чужими руками, также подтверждается наличие заданных свойств". \\ \\ В качестве одной из мишеней для воздействия ученые видят туберкулез - показано, что есть перспектива борьбы с аналогом палочки Коха. Также существует возможность влияния на генетические мутации, которые потенциально не имеют других вариантов лечения. "Например, дистрофия Дюшена, когда не развиваются мышечные волокна, - объясняет исследователь. - Такого рода производные вмешиваются в механизм созревания матричных РНК, направляя их в нужную сторону. В противном случае создается неправильная РНК и неправильный белок, что приводит к патологии. Производные олигонуклеотидов делают РНК полупригодной, и таким образом достигается терапевтический эффект". По словам ученого, итоговая форма препарата - инъекционная. Частота употребления зависит от заболевания: если это инфекция, то схема лечения будет подобна используемой для антибиотиков, при генетических недугах - регулярная поддерживающая терапия.\\ \\ Однако до массового применения еще далеко. Как объясняет Дмитрий Пышный, основная задача ученых - фундаментальные исследования, нужно найти кандидатов для предклинических и клинических испытаний. "У нас сейчас есть наиболее перспективные агенты, но еще предстоит ряд работ в завершение цикла гранта, чтобы обосновать выбор и точно определиться. Сейчас мы на этапе подхода к in vivo. В институте есть необходимая собственная база, чтобы провести все этапы доклиники, но мы думаем сотрудничать и с ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, и с SPF- виварием", - говорит ученый.\\ \\ "Мы подходим к финалу проекта, но не к финалу работы, - подчеркивает Дмитрий Пышный. - Российско-американская лаборатория биомедицинской химии, безусловно, будет сохранена, исследования продолжатся, в чем убежден директор ИХБФМ СО РАН академик Валентин Власов. Кстати, и профессор Альтман проявляет искреннюю заинтересованность в дальнейшем сотрудничестве". \\ \\ \\ \\ //Екатерина Пустолякова//