\\ \\ [[http://www.sbras.info/articles/science/umnyi-nakhodchivyi-akkuratnyi|Оригинал статьи]]\\ \\ Наука в Сибири\\ \\ от 18.07.2018 г. \\ \\ Умный, находчивый, аккуратный \\ \\ **На основе хорошо известного вируса осповакцины сибирские ученые создали прототип средства для борьбы с онкологическими заболеваниями.**\\ \\ Использование онколитических вирусов для подавления злокачественных клеток становится глобальным трендом. Уже выпускается разрешенное к использованию в Европе и США лекарство такого происхождения Imlygic — от американской компании Amgen Inc. Как рассказал заместитель директора Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН кандидат биологических наук Владимир Александрович Рихтер, это противораковое средство создано на базе герпес-вируса, в геном которого встроен ген GMCSF — гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ — КСФ). ГМ — КСФ — это иммуностимулирующий белок, индуцирующий специфический противоопухолевый иммунный ответ. Препарат позиционируется для лечения меланомы и сертифицирован только в 2015 году. «Правда, из аналогов есть еще латвийский “Ригвир”, разрешенный к использованию только в этой стране, а также производимый в Китае “Онкорин”, — уточнил ученый, — которые являются стимулами для медицинского туризма. При этом по всему миру сегодня проходят клинические испытания больше 70 противоопухолевых препаратов на основе [[http://www.sbras.info/articles/science/virus-osobogo-naznacheniya|онколитических вирусов».]]\\ \\ {{:ru:about:media:2018:rihter.jpg?300|}} \\ Смешанный коллектив под руководством В.А. Рихтера, включающий специалистов из Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, ФИЦ «Институт цитологии и генетики» СО РАН и ГНЦ вирусологи и биотехнологии «Вектор», следуя этому же тренду, работает над созданием отечественного противоопухолевого средства. Лидерами проекта ученый назвал кандидатов биологических наук Елену Владимировну Кулигину и Ольгу Александровну Коваль из ИХБФМ, доктора биологических наук Галину Вадимовну Кочневу из «Вектора» и кандидата биологических наук Евгения Леонидовича Завьялова из SPF-вивария ФИЦ ИЦиГ.\\ \\ За основу взят хорошо известный vaccinia virus, он же вирус осповакцины: в СССР и других странах им поголовно прививали от черной оспы, сведя на нет страшную болезнь. Этот вирус хорошо изучен, известны все его медицинские эффекты, включая токсические эффекты и противопоказания.\\ \\ «Этот вирус обладает собственным онколитическим потенциалом, то есть способен уничтожать раковые клетки, — рассказал Владимир Рихтер. — Однако для эффективного лечения опухолей собственного потенциала вирусов в основной массе недостаточно, хотя известен даже такой парадоксальный случай, когда онкологический пациент выздоровел после того, как перенес грипп. Мы увеличили противоопухолевую эффективность вируса, встроив в его геном два гена, кодирующие: а) белок-убийцу лактаптин и б) GMCSF, стимулирующий местный иммунный ответ. Причем встроили эти гены в участки генома вируса, ответственные за его размножение: ген вирусной тимидинкиназы и ген вирусного ростового фактора. Таким образом, — заключил В. Рихтер, — нам удалось почти полностью подавить способность вируса размножаться в здоровых клетках, зато примерно в 200 раз, по сравнению с исходным vaccinia, повысить интенсивность размножения в опухолевых». \\ \\ {{:ru:about:media:2018:richter_main.jpg?500|}}\\ \\ Рабочее название «перенацеленного» вируса — VV-GMCSF-Lact. Это типичная ситуация для историй появления новых лекарств: на этапах лабораторных исследований, доклинических и клинических испытаний они существуют под кодовыми обозначениями, а «имена собственные» получают перед выходом на рынок (лактаптин — исключение из правила). \\ \\ «Лабораторные исследования показали высокую цитотоксическую активность VV-GMCSF-Lact в отношении ряда опухолевых линий клеток, в том числе в отношении клеток рака молочной железы, — рассказал Владимир Рихтер. — Для чистоты эксперимента мы провели сравнение нашего препарата с американским аналогом — препаратом Pexa-Vec компании “Дженнерекс”, также созданным на основе vaccinia virus и в настоящий момент находящимся на третьей стадии клинических испытаний. Точнее, мы воссоздали у себя его конструкцию и увидели преимущества нашей. У VV-GMCSF-Lact онколитическая активность выше: как за счет использования более вирулентного штамма вируса осповакцины, так и за счет встройки гена онкотоксического белка лактаптина, а удаление генов тимидинкиназы и вирусного ростового фактора привело к большей онкоселективности нашего препарата, то есть к способности прицельно поражать именно раковые клетки». \\ \\ Кроме того, оказалось, что VV-GMCSF-Lact способен находить метастазы и тормозить их рост, то есть обладает значительным антиметастатическим потенциалом.\\ \\ Ученые ИХБФМ отметили, что у VV-GMCSF-Lact очень показательная фармакокинетика: уже на двенадцатый день после внутриопухолевого введения вирус исчезал из всех органов и тканей, кроме опухоли, где сохранялся стабильно вплоть до 36 дней. Фактически получена основа для очень адресного, «умного» и самовоспроизводящегося лекарства. «Тем не менее мы прекрасно понимаем, — резюмировал Владимир Рихтер, — что панацеи не бывает. Рак многолик, и победить его можно только при комплексном подходе, то есть при использовании комбинаций противоопухолевых агентов с различными механизмами действия». \\ \\ \\ **Андрей Соболевский**\\ \\ \\