Достижения

Создание основ адресной модификации генетических структур

Осуществление направленного воздействия на генетический материал – ДНК и РНК, является одной из центральных задач молекулярной биологии и фармакологии

Сибирские ученые Н.И. Гринева и Д.Г. Кнорре, в 60-е годы, впервые в мире сформулировали принцип направленного воздействия на нуклеиновые кислоты с помощью олигонуклеотидов, снабженных реакционноспособными группами.
Такие коньюгаты олигонуклеотидов, связываясь с комплементарными им нуклеотидными последовательностями в составе ДНК и РНК, доставляют в определенные участки нуклеиновых кислот реакционноспособные группы, способные повреждать нуклеиновые кислоты.
Исследования сибирских ученых доказали возможность осуществления направленного воздействия на ДНК и РНК. В НИБХ СО РАН были синтезированы различные реакциооноспособные реагенты, способные модифицировать гетероциклические основания нуклеиновых кислот.

Эти работы открыли перспективу создания нового поколения противовирусных препаратов, а также препаратов для повреждения генетического материала в клетках, подвершихся злокачественной трансформации.
Проведенные исследования намного опередили становление таких работ за рубежом.
Был создан новый раздел физико-химической биологии – биоорганическая химия дуплексов нуклеиновых кислот, с бесспорным приоритетом в нем Российской науки.

Авторы: Д.Г. Кнорре – академик, Н.И. Гринева – д.х.н., Р.И. Салганик – чл.-к. АН СССР, профессор, З.А. Шабарова – д.х.н., профессор.
Ленинская премия за 1990 год.

«Производные олигонуклеотидов – биологически активные вещества и инструменты исследования белково-нуклеиновых взаимодействий»

Учеными НИБХ СО РАН была решена проблема создания новых типов биологически активных веществ - уникальных перспективных терапевтических препаратов нового поколения ген-направленного действия и разработаны методы исседования строения нуклеопротеидных комплексов и изучения белковонуклеиновых взаимодействий с использованием реакционноспособных производных олигонуклеотидов. В результате проведенных работ получены уникальные данные о строении фунциональных центров рибосом (бактерий и человека); на поверхности клеток открыты рецепторы, взаимодействующие с нуклеиновыми кислотами, и показано, что олигонуклеотиды связываются с клеточным рецептором CD4, блокируя заражение клеток вирусом ВИЧ-1; обнаружено, что нуклеиновые кислоты взаимодействуют в кровотоке с иммуноглобулинами и ростовыми факторами. На примере ферментов репликации, репарации, топоизомеризации и рестрикции разработаны новые подходы анализа закономерностей белковонуклеиновых взаимодействий. Разработанные реагенты и методы нашли применение в российских и зарубежных научных центрах и фирмах.
Полученные результаты имеют как фундаментальное, так и прикладное значение в связи с созданием новых потенциальных терапевтических средств на основе нуклеиновых кислот и олигонуклеотидов. Проведенные исследования заложили основу для развития нового направления молекулярной фармакологии.

Авторы: А.Г. Веньяминова - к.х.н., В.В. Власов - академик, Д.М. Грайфер - д.х.н, В.Ф. Зарытова - д.х.н., Е.М. Иванова - к.х.н., Г.Г. Карпова - д.х.н., Г.А. Невинский - д.х.н., Л.А. Якубов - к.б.н.
Государственная премия Российской Федерации в области науки и техники за 1999 году.